文章目录
一、达菲林的说明书二、达菲林的不良反应三、达菲林的注意事项
杜弗兰的指示
1.达芙妮的适应症
1.1、前列腺癌，转移性前列腺癌的治疗。对于以前没有接受过其他激素治疗的患者，药物效果更明显。性早熟(女孩8岁前，男孩10岁前)和生殖器内外子宫内膜异位症(ⅰ至ⅳ)作为一个疗程应限制在6个月内(见“不良反应”)。第二疗程不推荐使用曲普瑞林或其他gnrh类似物。
1.2 .在体外受精-胚胎移植过程(ivf-et)中，结合促性腺激素(hmg，fsh，hcg)诱导女性不孕。
1.3 .子宫肌瘤术前治疗:贫血(血红蛋白含量≤8g/dl)时，经内镜和经阴道手术缩小肿瘤大小的治疗时间限于3个月。
2.达芙妮的药理学和毒理学
药理学:曲普瑞林是一种合成十肽和天然gnrh(促性腺激素释放激素)的类似物。
动物和人类研究表明，初始刺激后长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素分泌，从而抑制睾丸功能。使用该药物可导致早期血液lh和fsh水平升高，然后血液睾酮水平升高。持续用药后，血液中lh和fsh水平下降，注射后约20天，血液中睾酮降至去势水平。
毒理学:动物毒理学研究没有显示药物分子有任何特殊毒性。观察到的作用与药物对内分泌系统的药理特性有关。
3.达芙妮的药代动力学
在一项涉及14名前列腺癌患者的药代动力学研究中，曲普瑞林帕莫酯显示给药后0.11±0.06天曲普瑞林峰的浓度，最大浓度为35.70±18.26纳克/毫升。给药后17-31天，曲普瑞林的平均血药浓度再次升高。曲普瑞林的血药浓度一直稳定到第91天。
达芙妮的不良反应
男性:在治疗初期，随着血睾酮水平的短暂升高，一些患者会出现尿路症状加重、骨转移引起的骨痛、脊椎转移引起的脊髓压迫等症状，1-2周后会消失。
治疗期间，最常报告的不良反应(热潮红、性欲减退和阳痿)与血浆睾酮减少有关，这是药物药理作用的结果，与其他gnrh类似物观察到的不良反应相似。
女性:在治疗开始时，子宫内膜异位症的症状(骨盆疼痛、痛经)由于血浆雌二醇水平的短暂升高而恶化，并在1-2周后消失。首次注射后一个月内可能会出现子宫出血。
当该药物用于治疗女性不孕症时，促性腺激素的联合使用可引起卵巢刺激，并可引起卵巢肥大、骨盆疼痛和/或腹痛。在治疗过程中，最常报告的不良反应如热潮红、阴道干燥、性欲减退和性交困难与垂体-卵巢阻滞有关。很少有关于头痛、关节痛和肌肉疼痛的报道。
达芙妮的预防措施
男性:前列腺癌:在治疗开始时，很少病例有单一的短暂临床症状(尤其是骨痛)。应在治疗的前几周进行严密的医学监测，尤其是对于尿路梗阻和脊椎转移的患者。同样，有脊髓压迫症状的病人也应该接受严密的医疗护理。在治疗开始时可以观察到酸性磷酸酶的短暂增加。有必要定期检查血睾酮水平，其不应高于1纳克/毫升。
女:在医生给病人开药之前，他们应该确认病人没有怀孕。
女性不孕症对于一些敏感患者，尤其是多囊卵巢疾病患者，当与促性腺激素联合使用时，曲普瑞林注射液会导致卵泡增多。当曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对相同剂量的药物有不同的反应。在某些情况下，同一患者在不同周期的卵巢反应不同。诱导排卵应在严格和定期的生物试验和临床检查下进行:血浆雌激素的快速定量和超声检查(见[不良反应)。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素以终止刺激周期。